รูปแบบการคัดเลือกในรอบนี้ 40 ทีมจะแบ่งออกเป็น 8 กลุ่ม กลุ่มละ 5 ทีม คัดเอาแชมป์กลุ่มทั้ง 8 กลุ่ม และอันดับ 2 ที่ดีที่สุดอีก 4 ทีม รวมเป็น 12 ทีม ผ่านเข้าสู่รอบคัดเลือก รอบ 3 ต่อไป
ผลจับสลากที่ออกมา ถือว่าน่าฮือฮาตรงที่ ทีมชาติไทย ได้คู่แข่งร่วมกลุ่มเป็นทีมจากอาเซียนถึง 3 ทีม ได้แก่ เวียดนาม, มาเลเซีย และ อินโดนีเซีย ขณะที่อีกทีมก็คือ ยูเออี ชาติจากตะวันออกกลาง
ส่วนกลุ่มที่ดูจะหินที่สุดคือกลุ่ม C ที่มี 3 ชาติจากตะวันออกกลางอย่าง อิหร่าน, อิรัก และ บาห์เรน อยู่ด้วยกัน
สำหรับโควตาของโซนเอเชียในศึก ฟุตบอลโลก 2022 คือ 4 ทีมครึ่งเช่นเดิม โดยไม่นับ กาตาร์ ชาติเจ้าภาพในรอบสุดท้าย ที่ผ่านเข้ารอบโดยอัตโนมัติไปแล้ว แต่ว่า กาตาร์ จะลงเตะคัดบอลโลกครั้งนี้ด้วย เพราะรายการนี้จะใช้เป็นการแข่งขันรอบคัดเลือก เอเชียน คัพ 2023 ซึ่งจีนจะเป็นเจ้าภาพด้วยเช่นกัน
สรุปผลจับสลากแบ่งสาย ฟุตบอลโลก 2022 รอบคัดเลือก โซนเอเชีย
กลุ่ม A : จีน, ซีเรีย, ฟิลิปปินส์, มัลดีฟส์, กวม
กลุ่ม B : ออสเตรเลีย, จอร์แดน, ไต้หวัน, คูเวต, เนปาล
กลุ่ม C : อิหร่าน, อิรัก, บาห์เรน, ฮ่องกง, กัมพูชา
กลุ่ม D : ซาอุดิอาระเบีย, อุซเบกิสถาน, ปาเลสไตน์, เยเมน, สิงคโปร์
กลุ่ม E : บังกลาเทศ, โอมาน, อินเดีย, อัฟกานิสถาน, กาตาร์ (เจ้าภาพ)
กลุ่ม F : ญี่ปุ่น, คีร์กีซสถาน, ทาจิกิสถาน, เมียนมา, มองโกเลีย
กลุ่ม G : ยูเออี, เวียดนาม, ไทย, มาเลเซีย, อินโดนีเซีย
กลุ่ม H : เกาหลีใต้, เลบานอน, เกาหลีเหนือ, เติร์กเมนิสถาน, ศรีลังกา
